在20世纪90年代初期，慢作用药物联合治疗类风湿关节炎的情况很少见，现在，几乎所有的风湿科医生对3/4以上的患者都会采用这种治疗策略。慢作用药物有很多，如甲氨蝶呤、羟氯喹、金制剂、雷公藤总苷，这些慢作用药物可以联合应用吗？如何进行组合才比较合适呢？
①甲氨蝶呤+羟氯喹：国内外普遍对这种组合治疗类风湿关节炎持赞同态度，认为不但提高疗效，而且羟氯喹可减轻甲氨蝶呤的肝毒性。是目前最常用的组合之一，效果好，费用低廉，不良反应少。
②甲氨蝶呤+金诺芬：有的学者主张联合治疗类风湿关节炎，其疗效优于单用甲氨蝶呤，而副作用则增加。主要用于难治性类风湿关节炎。
③甲氨蝶呤+环孢素：近年来用以治疗顽固的进展侵蚀型类风湿关节炎或类风湿血管炎效果尚可，但应注意检测肝、肾功能，而且价格昂贵，就单个药而言，环孢素的疗效不及甲氨蝶呤，而不良反应比甲氨蝶呤多见和严重，且价格比甲氨蝶呤高出数百倍。所以不主张单独使用环孢素治疗类风湿关节炎;但如果患者对甲氨蝶呤反应太大，不能耐受，又对其他药物无效，可考虑用环孢素。
④甲氨蝶呤+来氟米特：是目前国内外应用较多的一个组合，效果好，费用中等，不良反应较少。注意监测全血细胞和肝功能。
⑤甲氨蝶呤+硫唑嘌呤(AZA) ：对于顽固性、活动性类风湿关节炎，甲氨蝶呤疗效不理想时加用AZA有利于缓解病情，但应注意骨髓抑制，尤其是老年患者。注意监测全血细胞。
⑥甲氨蝶呤+青霉胺：用于治疗难治性类风湿关节炎。其他药物无效时可选择此方案。
⑦甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶：这种联合用药治疗类风湿关节炎普遍受到肯定，其近期疗效比前组略低，但不良反应少，远期耐受性好，且价格低廉，是治疗类风湿关节炎的最佳选择。由于两种药物均影响叶酸代谢，所以除了常规的检测疗效和不良反应外，应注意查血MCV，MCV增高时，需补充叶酸。少数服用柳氮磺吡啶后出现胃肠道反应，减量即可，多数不必停药。
⑧甲氨蝶呤+雷公藤总苷：其联合治疗类风湿关节炎的疗效并不亚于甲氨蝶呤+AZA和甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶，但应注意胃肠道反应和性腺抑制，尤其是引起女性停经， 男性不育，导致停药。故生育期男女患者不适用。
除了上述两个慢作用药的联合方案外，对于顽固病例，还可考虑三个慢作用药物联合方案，如甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶+羟氯喹、甲氨蝶+来氟米特+羟氯喹、甲氨蝶呤+硫唑嘌呤+羟氯喹、甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶+雷公藤总苷，但三联疗法比二联疗法的副作用可能增多，选择合适的剂量和疗程也可能减毒增效，应注意权衡效益与风险之比再决定。
